索托拉西布(Sotorasib)不良反应及应对指南

索托拉西布作为全球首款KRASG12C靶向抑制剂，虽为KRASG12C突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)及转移性结直肠癌(mCRC)患者带来新选择，但用药期间可能出现多种不良反应。临床数据(如CodeBreaK100试验)显示，多数不良反应可通过规范监测与干预控制，需重点关注严重反应的早期识别。

常见不良反应及基础应对

常见不良反应发生率≥10%，多为1-2级，不影响治疗持续，可通过对症处理缓解：

消化系统反应

腹泻(发生率42%)、恶心(26%)、呕吐(17%)最常见。轻度腹泻可口服补液盐防脱水，避免辛辣油腻饮食；中重度需用蒙脱石散、洛哌丁胺止泻，必要时静脉补液。恶心呕吐可通过少量多餐、选择清淡流质食物缓解，预防性使用昂丹司琼等止吐药效果更佳。

全身与肌肉骨骼症状

疲劳(26%)表现为持续性乏力，需保证7-8小时睡眠，适度进行散步等低强度运动；肌肉骨骼疼痛(35%)可通过局部热敷、按摩缓解，中重度时短期使用布洛芬等非甾体抗炎药，避免长期用药加重肝负担。

皮肤反应

皮疹(12%)、皮肤干燥(28%)多为轻度，需避免搔抓与暴晒，使用温和保湿霜；中重度皮疹可外用氢化可的松乳膏，或口服西替利嗪等抗组胺药。

实验室指标异常

25%以上患者出现淋巴细胞减少(48%)、血红蛋白降低(43%)、低钙血症、低钠血症等。轻度异常无需停药，定期监测即可；低钙/低钠可通过饮食补充(如补钙、增加食盐摄入)，严重时需静脉补充电解质。

需警惕的严重不良反应及紧急处理

严重不良反应虽发生率低，但可能危及生命，需立即停药并就医：

肝毒性

发生率约25%，10%患者出现3级以上肝损伤(ALT/AST＞5倍上限)，表现为黄疸(皮肤/眼白发黄)、尿色加深、浅色大便、右上腹疼痛。用药前需检测肝功能，治疗前3个月每2-3周复查1次，之后每月1次。1-2级损伤可密切观察或减量；3级及以上需永久停药，必要时联用保肝药物。

间质性肺病/肺炎

发生率约0.8%-2.2%，中位发病时间8.6周，症状为新发或加重的呼吸困难、干咳、发热，严重时可致命。一旦出现疑似症状，需立即停药并完善胸部CT、血气分析；确诊后永久停药，给予泼尼松等糖皮质激素抗炎治疗。

严重过敏反应

罕见但危急，表现为呼吸困难、面部喉头水肿、皮疹荨麻疹、头晕晕厥等，需立即停药并注射肾上腺素急救，后续禁用该药。

不良反应管理原则

定期监测

除肝功能、肺部症状外，每6周需复查电解质，每8周通过影像学评估肿瘤疗效，兼顾疗效与安全性监测。

分级处理

轻度不良反应以对症治疗为主，中重度需暂停用药，恢复后按低一级剂量重启(如从960mg减至480mg)，最低耐受剂量为240mg/日，无法耐受则永久停药。

及时沟通

患者需记录用药后不适，如出现新发症状(如视力模糊、心悸)，立即联系医生，避免延误严重反应的干预时机。

索托拉西布的不良反应管理需医患密切配合，通过“预防-监测-分级干预”，可在保障疗效的同时降低风险，为患者争取更优治疗获益。